科学研究偏向雄性小鼠——这可能会伤害很多人

《自然通讯》杂志的一项新研究表明，男性和女性之间的生物学差异会影响他们对某些药物和治疗的反应。如果这听起来毫无意义，那么你可能还没有看过很多生物医学研究。正如 PopSci 今年早些时候指出的那样，生物医学研究人员几乎只在雄性动物身上进行实验。2011 年的一项研究发现，医学研究中的动物是雄性的可能性是雌性的五倍。

这是个问题，因为发生在男性身上的情况不一定是整个种群发生情况的模板。啮齿动物的研究结果已经很难转化为人类的潜在结果，但如果不考虑雌性动物，反应就更难以预测了。这项新研究表明，性别对 56.6% 的数量性状（如骨密度）和大约 10% 的质量性状（如小鼠的头部形状是否正常）有影响。所有这些都是有道理的。我们知道某些疾病——例如狼疮和尿路感染——在人类女性中比在男性中更为普遍。其他疾病，如心脏病，则因性别而异。例如，雌激素对心血管系统的保护作用意味着从生物学上讲，女性患者比男性患者更晚患上心脏病。随着更年期雌激素水平下降，患心脏病的可能性增加。

虽然人们早就知道科学界存在这种盲点，但它对结果的实际影响却不太清楚。这项新研究旨在量化研究对象雄性和雌性之间的差异，即所谓的性别二态性。研究小组分析了 60,000 多只小鼠的多达 234 种身体特征——14,250 只野生型小鼠，即自然界中常见的动物，以及来自 2,186 个单基因敲除系的 40,192 只突变小鼠。敲除小鼠是经过基因工程改造的，研究人员使单个基因失活以显示其所起的作用。40,192 只小鼠共有 2,186 个基因被敲除（尽管每只小鼠被敲除的单个基因不超过一个）。

结果表明，性别对数量性状的突变效应影响为 17.7%，对质量性状的影响为 13.3%。在某些情况下，发现差异的唯一方法是研究两种性别。因此，尽管基因疗法可能有望治疗和治愈人类疾病，但啮齿动物试验中的性别偏见可能意味着生物学上的男性比女性从这些进步中受益更多。

研究人员只是在努力证实越来越多的科学家承认的一件事：性别很重要。有月经的人可能生孩子，拥有生理男性所没有的器官。他们对药物的代谢方式不同，对各种医疗干预的反应也大不相同。事实上，药物最有可能因为女性的不良反应而被撤出市场——如果药品制造商对男女的药物测试同样严格，这种情况很容易避免。

当研究对象为女性时，她们往往会在生理上最“像男性”的时候接受测试（正如 PopSci 在我们最近关于防晒霜的文章中指出的那样），即她们处于更年期或排卵和月经前。研究人员表示，这样做可以简化他们的实验，因为荷尔蒙周期会增加太多变量。但这一方法无法解释许多患者实际服用这些药物的情况，这显然无关紧要。

近 27 年来，美国国立卫生研究院成立了妇女健康研究办公室，旨在克服生物医学研究中系统性排斥女性的问题。他们担心，医疗保健领域的临床决策只基于对男性受试者进行的研究结果。二十多年来，美国国立卫生研究院一直要求临床试验（药物上市前的最后一步）包括女性。虽然临床试验中女性的比例从 1970 年的 9% 增加到 2006 年的 41%，但女性在临床试验中的代表性仍然不足，而且正如这项新研究明确指出的那样，在动物试验中女性的代表性更是严重不足。

“这项研究表明，在我们原本认为雄性和雌性相同的特征上，性别差异出现的频率有多高，”伦敦大学学院遗传学家、这项研究的作者 Judith Manka 说道。“更重要的是，小鼠的性别影响基因改造的效果这一事实表明，雄性和雌性在许多特征背后的潜在遗传学上存在差异。这意味着只研究雄性只能反映出一半的情况。”